Optimization and Evaluation of Tramadol and Naproxen Co-cocrystal

Abstract

This study aimed to predict co-crystal formation, prepare, optimize and, evaluate co-crystals. To predict co-crystal formation, combinations of drugs and their ratios with potential co-crystallization were selected using the DSC screening, leading to the derivation of the final combination. Solvent selection for co-crystal manufacturing was determined through apparent solubility assessments in various solvents. Co-crystals were prepared using various methods such as neat grinding, slurry, antisolvent, solvent evaporation, solvent-assisted grinding, ball milling, and melting methods. Characterization of the co-crystal was conducted through moisture content, assay, DSC, PXRD, and FT-IR analysis. Evaluation physicochemical properties of the co-crystal was conducted through a solubility test in pH solutions. As a result, this study was able to confirm that crystal properties and physicochemical properties appear differently depending on various co-crystal preparation methods._x000D_ <br>Keywords: Drug-drug co-crystal; DSC screening; Optimization; Crystal property; Physicochemical property|본 연구의 목적은 공결정 형성을 예측하고, 공결정의 제조, 최적화 및 평가를 수행하는 것이다. 시차주사열량계를 이용한 스크리닝을 통해 공결정 형성 가능성이 있는 약물의 조합과 약물간 비율을 선택하여 최종 조합을 도출했다. 공결정 제조를 위한 용매 선택은 다양한 용매에서의 겉보기 용해도 평가를통해 결정되었다. 깔끔한 분쇄법, 슬러리법, 반용매법, 용매 증발법, 용매 보조 분쇄법, 볼 밀링법 및 용융법과 같은 다양한 방법을 사용하여 공결정을 제조했다. 공결정의 특성화는 수분 함량, 약물의 함량, 시차주사열량법, 분말엑스선회절법 및 푸리에변환적외선법을 통해 수행되었다. 공결정의 물리화학적 특성 평가는 완충 용액에서의 용해도 시험을 통해 수행하였다._x000D_ <br>그 결과, 본 연구에서는 다양한 공결정 제조방법에 따라 결정특성과 물리화학적 특성이 다르게 나타나는 것을 확인할 수 있었다._x000D_ <br>키워드: 약물간 공결정; 시차주사열량법 스크리닝; 최적화; 결정 특성; 물리화학적 특성