Functional insights into LINC01446 and its implications for hepatocellular carcinoma diagnosis and metastasis

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the cancers with the highest mortality rates, underlining the criticality of early diagnosis improved prognosis; however, the current diagnostic markers often lack the required sensitivity. Therefore, identification of novel biomarkers for early detection is essential. Recent studies have reported a correlation between HCC and the aberrant expression of long noncoding RNAs. This study delved into the potential of long intergenic nonprotein-coding RNA 01446 (LINC01446) as a liquid biopsy marker, while exploring its functional role in HCC. Analysis of RNA-seq data from a human multistage hepatocarcinogenesis dataset revealed LINC01446 as a novel lncRNA associated with HCC. To evaluate the diagnostic performance of small extracellular vesicle LINC01446 (EV-LINC01446), internal, external, and multi-center cohorts were established. In all cohorts, quantitative real time-polymerase chain reaction analysis demonstrated that the area under the curve value for small EV-LINC01446 was higher than that for alpha-fetoprotein. Additionally, in vitro and in vivo experiments were performed to investigate the role of LINC01446 in HCC. The results indicated that LINC01446 did not affect cell growth and proliferation, but played a significant role in promoting HCC metastasis. In conclusion, this study suggests LINC01446 has potential as a liquid biopsy diagnostic marker and a therapeutic target in HCC.|간세포암종은 높은 사망률을 가진 암 중 하나로, 좋은 예후를 기대하기 위해서는 조기 진단이 매우 중요하다. 하지만 기존의 진단 마커는 민감도가 낮기 때문에, 조기 발견을 위한 새로운 진단 바이오마커의 식별이 필요하다. 최근 여러 연구에서 간세포암종과 긴 비암호화 RNA (lncRNA)의 비정상적인 발현에 상관관계가 있다고 보고하였다. 우리는 간세포암종에서 긴 비암호화 RNA 중 하나인 LINC01446의 액체 생검 진단마커로써의 가능성과 기능을 평가하였다._x000D_ <br>단계별 간암 발생 데이터셋의 RNA-seq 데이터를 분석한 결과, LINC01446가 간세포암종에서 유망한 긴 비암호화 RNA로 식별되었다. LINC01446의 간세포암종 진단 성능을 평가하기 위해 내부 코호트와 외부 코호트, 그리고 다기관 코호트를 확립하였고, 모든 코호트에서 작은 세포밖 소포체 유래 LINC01446의 진단력이 혈청 알파태아단백보다 우수한 것을 qRT-PCR 분석을 통해 확인하였다. 간세포암종에서 LINC01446의 기능을 조사하기 위해 세포실험 및 동물 실험을 수행했고, LINC01446이 간세포암종 세포 성장 및 증식에는 영향을 미치지 않지만, 전이를 촉진하는 역할을 한다는 것을 확인하였다. 결론적으로, 이번 연구에서는 LINC01446의 액체 생검 기반 간세포암종 진단 마커로서의 잠재력과 간세포암종 전이 억제 치료 표적으로서의 가능성을 제시한다.