두경부암 마우스 모델을 이용한 Metformin의 항암 효과 및 암 미세환경 연구

Abstract

두경부암은 전 세계에서 6 번째로 흔히 발생하는 암으로 전이가 활발하게 일어나 는 암 중에 하나이다. 또한 Metformin 은 제 2 형 당뇨 치료제로서 고안되어 여러 종양에서 항암 효과를 가지고 있는 약물이라고 알려져 있지만, Metformin 이 두경 부암에서 암 미세환경에 미치는 영향을 평가한 연구는 아직 많지 않다. 따라서 우 리는 MOC1,2 세포를 이용하여 전이가 되는 종양과 림프절의 암 미세환경의 특징 을 확인해보았다. 그리고 Metformin 처리에 따른 암 미세환경 변화와 항암 효과를 평가하였다. 이 연구에서 마우스 MOC1,2 종양 모델의 비교를 통해 MOC2 가 MOC1 종양보 다 더 공격적인 성장과 전이를 동반하는 암임이 드러났다. 그 다음으로 우리는 MOC1,2,22 세포에서 MTT assay 를 통하여 세포 수준에서 Metformin 의 투여 용 량과 시간에 비례하여 두경부암 세포 생존도를 감소시키며 MOC2 세포보다 MOC1,22 세포가 더 민감하게 작용하는 것을 확인하였다. 또한 MOC1,2 종양 모델 에서 Metformin 을 처리하였을 때 MOC2 가 아닌, MOC1 종양에서 성장이 저해되 고 종양의 크기가 작아지는 것을 관찰하였다. MOC1 의 종양 미세환경을 보았을 때 Metformin 을 투여한 마우스에서 혈관 및 기질세포의 유의미한 증가를 보였으며, GLUT1 과 면역 세포의 변화는 없었다. 마지막으로 MOC1 과 MOC2 종양을 비교 함으로써 MOC1 종양에서의 Cytotoxic T cells 의 유의미한 차이를 관찰하였다. 종합했을 때, 우리는 여기서 두경부암의 두 세포주 MOC1,2 마우스 모델을 설정하 여 각각의 종양의 성장과 전이적 특징을 확인하였고, MOC1 종양이 Metformin 을 투여함에 따라 종양의 성장이 감소하는 것을 확인하였다. 키워드 : 두경부암, 마우스 모델, 암 미세환경, Metformin, MOC1,2 세포