김욱 이왕희 2019--2 28791 https://aurora.ajou.ac.kr/handle/2018.oak/14927 학위논문(석사)--아주대학교 일반대학원 :분자과학기술학과,2019. 2 자가 조립 히알루론산 나노파티클 (HA-NP; 소수성 중심과 친수성 히알루론산이 둘러 싼 구조로 구성된) 은 생체 적합성, 비 독성 및 수용체 특이적 결합과 같은 훌륭한 생물학적 특성 때문에 의약품 운반체로 광범위하게 연구되어 왔다. 우리의 이전 연구에서, 어떠한 약물도 함유되지 않은 HA-NP 그 자체가 NLRP3 인플라마좀의 활성을 역전시켜 지방 조직 염증을 억제하고, 인슐린 민감성과 혈당을 개선함으로써 제 2형 당뇨병 치료 물질로서의 기능이 있다는 것을 확인했다. 여기서 이 논문은 비만으로 인한 간, 지방 조직 염증의 HA-NP 치료 효과가 주된 세포막 HA 수용체 CD44에 의존한다는 증거를 제시하고 있다. 야생형 (CD44+/+) 마우스와 달리 CD44 유전자가 제거된 (CD44-/-) 마우스는 HA-NP의 항 염증 효과를 확인할 수 없었다. 게다가 고지방 식이를 한 CD44-/- 마우스는 CD44+/+ 마우스에 비해 간과 지방조직의 대식세포 함량, 인슐린과 혈당이 낮았다. 따라서 이러한 결과들은 간과 지방조직 염증 제어와 인슐린 민감성에 대한 HA-NP의 효과는 CD44 의존적으로 매개된다는 것을 제시한다. I . INTRODUCTION 1 II . MATERIALS and METHODS. 3 1. Materials 3 2. Synthesis and characterization of HA-NP. 3 3. Mice and treatment 4 4. Indirect calorimetry. 4 5. Histology and immunohistochemistry analysis. 5 6. Quantitative real-time PCR analysis. 6 7. Analysis of metabolic parameters 6 8. ELISA 6 9. Statistical analysis. 7 III . RESULTS.. 8 1. Synthesis and characterization of self-assembled HA-NP. 8 2. HA-NP decreases body weight in a CD44-independent manner 11 3. Effects of HA-NP on energy expenditure in KO (HFD) and WT (HFD) mice. 14 4. HA-NP suppresses HFD-induced hepatic steatosis and liver inflammation in CD44-dependent manner. 17 5. HA-NP suppresses adipose tissue inflammation in a CD44-dependent manner. 22 6. HA-NP normalizes the elevated blood glucose, insulin and leptin level in CD44-dependent and independent manner, respectively. 27 IV . DISCUSSION. 31 V . REFERENCE 34 VI . ABSTRACT IN KOREAN (국문초록) 36 eng The Graduate School, Ajou University 아주대학교 논문은 저작권에 의해 보호받습니다. CD44 신호전달 경로를 통해 비만에 의해 증가되는 간과 지방조직의 염증을 조절하는 자가조립 히알루론산 나노입자의 기능 연구 Wang Hee Lee Thesis 아주대학교 일반대학원 Wang Hee Lee 일반대학원 분자과학기술학과 2019. 2 Master I804:41038-000000028791 http://dcoll.ajou.ac.kr:9080/dcollection/common/orgView/000000028791